年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种常见的、高度可遗传的神经炎性疾病，其特征在于早期形式的视网膜下沉积物（drusen）和脉络膜新血管形成，或在晚期出现外部中央视网膜的病变扩展。染色体10q26的补体因子H（CFH）变体和一种单倍型（mH）是AMD遗传风险的主要因素。AMD相关的mH与常见的非风险单倍型（cH）的不同之处在于其非编码DNA序列中存在多个连锁的单核苷酸多态性(SNPs)，这些非编码SNPs位于ARMS2基因内及HTRA1基因的启动子内。

已有研究发现AMD患者房水及玻璃疣中检测到HTRA1表达升高或沉积，小鼠和鱼类HTRA1过表达能诱导AMD样表型，表明HTRA1在AMD发病机理中起重要作用。HTRA1是丝氨酸蛋白酶胰蛋白酶家族的一种蛋白酶，可水解许多细胞外基质蛋白，包括血小板反应蛋白1（TSP1），并使转化生长因子β（TGF-β）失活。但目前为止，这些蛋白质水解过程在AMD中所造成的影响尚不清楚。

AMD早期和晚期的一种常见的特征为视网膜内单核吞噬细胞（MPs）激活以及视网膜下MPs的大量积累。MPs的稳态性清除依赖于TSP1介导的CD47受体激活，并且受与AMD相关的CFH（H402变体）抑制。CD47的有效激活需要TSP1的C末端两个缬氨酸-缬氨酸-蛋氨酸(VVM)位点同时存在。

1. 研究发现，10q26 AMD风险单倍型的单核细胞过表达HTRA1。

2. 过表达的HTRA1通过水解TSP1蛋白抑制CD47信号，诱导骨桥蛋白(OPN)过表达。

3. HTRA1介导的OPN过表达促进病理性视网膜下的MPs积累，从而诱导致病性炎症。

4. 本文研究了10q26 AMD风险单倍型潜在作用机制，并提出CD47激动剂和OPN抑制剂可以作为AMD的潜在治疗策略。