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中国药科大学张灿教授团队近日发现开发了一种通过T细胞表面锚定工程技术将药物富集在T细胞表面的新思路，这种细胞表面锚定工程扩展了非遗传T细胞工程学的范围，可以适用各种细胞类型。胆固醇代谢结合T细胞疗法的介入对实体瘤免疫疗法具有广阔的前景。

祝贺张灿教授及其团队在顶级期刊Science Translational Medicine发表突破性研究成果！Elabscience^®亦非常荣幸能为这一具重大突破意义的研究助力！

文章题目：Combination of metabolic intervention and T cell therapy enhances solid tumor immunotherapy

中文题目：代谢干预和T细胞治疗的结合可增强实体肿瘤的免疫治疗

期刊：Science Translational Medicine

影响因子：16.304 (2020)

第一作者单位：中国药科大学，张灿课题组

通讯作者单位：中国药科大学，张灿课题组

T细胞疗法已在血液系统恶性肿瘤治疗中证明了巨大的临床和临床前成功。尽管取得了令人鼓舞的结果，但用T细胞治疗实体瘤仍产生有限的治疗益处。大多数研究集中在促炎性细胞因子或免疫检查点抑制剂与T细胞的共同给药，以提高治疗指数。人们日益认识到，缺氧和缺乏营养的肿瘤微环境的抑制性代谢状态在很大程度上阻碍了T细胞的浸润，存活和效应子功能，这很可能构成了实体瘤T细胞疗法的治疗结果。值得注意的是，细胞代谢涉及多种途径，提供了广泛的潜在干预目标。阿伐麦布（Avasimibe, Ava）是胆固醇酯化酶乙酰辅酶A乙酰转移酶1（ACAT1）的抑制剂，具有提高血浆膜胆固醇水平的潜力，进而促进TCR簇集并因此增强T细胞的效应子功能。因此，我们有理由预见到，将Ava与T细胞疗法相结合将增强实体瘤免疫疗法。

T-Tre / BCN-Lipo-Ava细胞增强抗肿瘤反应机制

• 通过表面锚定技术结合Ava和T细胞产生持续的代谢适应性，因此在实体瘤中具有协同功效。实现骨骼保护。




• 通过将脂质插入细胞膜中，将功能性四嗪基团引入T细胞表面，然后将含双环-[6.1.0]-壬炔基团的脂质体Ava充分点击到细胞表面，每百万个T细胞中含4μg Ava，且不影响工程T细胞的生理功能。

1.T-Tre / BCN-Lipo-Ava细胞通过Ava的持续释放而在肿瘤微环境中产生了持续的T细胞代谢适应性。

2.将Ava保留在T细胞表面可提供Ava的假自分泌/旁分泌作用概况，这对于优化协同功效至关重要。

3.T-Tre / BCN-Lipo-Ava细胞的抗肿瘤反应增强是由于组合的Ava抑制ACAT1活性，TCR簇增强和膜胆固醇含量增加介导的免疫突触形成。

4.在接受表面锚定工程的CAR-T细胞的五只小鼠中，有三只完全消除了胶质母细胞瘤，而其他治疗组的小鼠存活不超过64天。而且，施加工程化的T细胞没有显示出明显的全身性副作用。

5.在小鼠黑素瘤和成胶质细胞瘤模型中，表面锚定工程化的T细胞（包括小鼠TCR转基因CD8⁺T细胞和人CAR-T细胞）具有优异的抗肿瘤和转移功效。

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