铁死亡是近10年来热门的细胞死亡研究领域，其发生主要包含三方面的因素：

1.细胞中含有大量多不饱和脂肪酸侧链的磷脂

2.细胞内铁离子积累

3.细胞抗氧化体系受到抑制

经过近十年的研究，目前铁死亡调控途径简单总结如下图：

                                                                         铁死亡通路图

大量铁死亡相关文献表明，铁死亡研究过程中，除了铁死亡常见特征指标的检测外，靶向不同途径的诱导剂和抑制剂也是必不可少的工具。

本期，我们整理了文献中常见的铁死亡诱导剂和抑制剂的分类及作用机制，供大家参考。

铁死亡诱导剂（FINS）✦ Ferroptosis inducers

根据不同的作用机制，目前已知的铁死亡诱导剂大致可分为四种类型：

1.抑制X_c^-系统的I型（Class I FIN）

2. 抑制或降解GPX4的II型（Class II FIN）；

3. 消耗辅酶Q₁₀的III型（Class III FIN）；

4. 通过铁或多不饱和脂肪酸（PUFA）过载诱导脂质过氧化的IV型（Class IV FIN）。

这四种类型对于铁死亡的诱导都具有较高的特异性，即：在诱导铁死亡的过程中，基本不会激活其他类型细胞死亡的标志物。

利用这些诱导剂开发药物及疗法，可以有效利用铁死亡清除靶细胞（例如癌细胞、炎症细胞、活化的成纤维细胞等），达到治疗疾病的目的。

常见的铁死亡诱导剂及作用机制

铁死亡抑制剂 ✦ Ferroptosis inhibitors

目前常见的铁死亡抑制剂，主要针对铁死亡的两个重要特征：亚铁离子过载和脂质过氧化物（LPO）积累，通过减少游离铁、消除自由基、抑制脂质过氧化发挥作用。具体分类和试剂如下表：

常见的铁死亡抑制剂及作用机制

铁死亡的研究目前刚刚进入第二个10年，选择性调控铁死亡的机制和方法，将是研究的热点及进展关键，在这一过程中，相应的诱导剂和抑制剂会起到至关重要的作用。

参考文献

1. S Sun, H Tu, L Tang, et al. Research progress in inducers and inhibitors or ferroptosis. China J Phar Toxi, 2020, 34(8): 623-633.

2. SJ Dixon, KM Lemberg, MR Lamprecht, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of non-apoptotic cell death. Cell, 2012, 149(5): 1060-1072.

3. K Shimada, R Skouta, A Kaplan, et al. Global survey of cell death mechanisms reveals metabolic regulation of ferroptosis. Nat Chem Bio, 2016, 12(7): 497-503.

4. W Yang, BR Stockwell. Synthetic lethal screening indentifies compounds activating iron-dependent, non-apoptotic cell death in oncogenic-RAS-harboring cancer cells. Chem Biol, 2008, 15(3): 234-245.

5. J Chen, X Li, C Ge, et al. The multifaceted role of ferroptosis in liver disease. Cell Death Differ, 2022, 29(1): 467-480.

6. TC Xie, X Song, X Sun, et al. Identification of baicalein as a ferroptosis inhibitor by natural product library screening. Biochem Biophys Res Comm, 2016, 473(4): 775-780.

7. M Guerrero, C Garcia, A Palominio, et al. Curcumin reduces renal damage associated with rhabdomyolysis by decreasing ferroptosis-mediated cell death. FASEB, 2019, 33(8): 8961-8975.

8. BR Stockwell. Ferroptosis turns 10: emerging mechanisms, physiological functions, and therapeutic applications. Cell, 2022, 185(7): 2401-2421.